Фактор некроза опухолей
Фактор некроза опухолей а обладает мощным провоспалительным действием, которое обнаруживается прежде всего в местах его высвобождения. Он активирует лейкоциты, вызывает экспрессию молекул адгезии на мембране эндотелиальных клеток микроциркуляторных сосудов, способствуя тем самым миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный матрикс; стимулирует секрецию лейкоцитами активных метаболитов кислорода; стимулирует участвующие в воспалении клетки к секреции провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, у-интерферона. Во время заживления раны ФНО-а содействует пролиферации фибробластов, стимулирует ангиогенез. Фактор некроза опухолей усиливает пролиферацию Т-клеток, пролиферацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует рост натуральных киллеров, усиливает их цитотоксичность. ФНО-а — один из важных факторов защиты от внутриклеточных патогенов, он обладает противовирусной активностью, замедляет рост или вызывает геморрагический некроз опухолей it7 vivo, цитотоксичен для многих линий опухолевых клеток in vitro. В то время как все перечисленные действия ФНО-а направлены на восстановление нарушенного гомеостаза, избыточная продукция его взывает системные токсические эффекты, характер которых зависит от степени и длительности подъема ФНО-а в крови. В числе токсических эффектов, вызванных быстрым и значительным увеличением ФНО-а, следует в первую очередь назвать нарушения гемодинамики, характеризующиеся снижением сократимости миокарда, падением минутного объема сердца, уменьшением венозного возврата. ФНО-а в высокой концентрации вызывает диффузное увеличение проницаемости капилляров. Расстройства гемодинамики вызывают шок и недостаточность функций многих органов. Избыток ФНО-а нарушает антикоагулянтные свойства эндотелия сосудов, что способствует возникновению синдрома диссеминированного внутрисосуди – стого свертывания. Гиперпродукция ФНО-а может вызвать и другие угрожающие жизни расстройства, включая острый респираторный дистресс – синдром взрослых, множественные некрозы в желудочно-кишечном тракте, некроз эпителия почечных канальцев, кровоизлияния в надпочечники.