Неспособность
В физиологических условиях регулирование клеточной гибели необходимо для устранения аутореактивных лимфоцитов в процессе развития и удаления избытка клеток после завершения иммунного ответа. Активация апоптоза является способом элиминации потенциально аутореактивных клеток (тимоцитов), которые подвергаются апоптозу (негативная селекция). Неспособность к устранению аутореактивных клеток может приводить к развитию аутоиммунных заболеваний. На основании имеющихся данных роль апоптоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний может быть представлена следующим образом. Активирование клеточной гибели ответственно за изменение негативного отбора самореактивных Т-лимфо – цитов в тимусе. Одной из критических молекул в регулировании клеточной гибели лимфоцитов является поверхностный клеточный рецептор Fas — член семейства рецепторов ФНО. Стимулирование Fas-рецептора у активированного лимфоцита приводит к индукции апоптоза. Нарушение Fas – опосредованного Т-клеточного апоптоза в тимусе не только облегчает персистирование (устойчивость) аутореактивных клонов, но и блокирует образование полного состава апоптоз – ных аутоантигенов, к которым должна развиться толерантность. При этом действие вызывающего апоптоз фактора приводит к тому, что даже низкий уровень антигенов на фоне сенсибилизированной иммунной системы вызывает манифестирование клинических проявлений аутоиммунного заболевания.