Цитотоксическое действие ФНО
Цитотоксическое действие ФНО-а усиливается в присутствии ингибиторов белкового синтеза. Полагают, что многие клетки продуцируют белки, нейтрализующие ФНО-а или «сопротивляющиеся» его цитотоксическому действию. Высокая цитотоксичность ФНО-а для опухолевых клеток может быть связана с тем, что опухолевые клетки не продуцируют таких белков. В сыворотке и в моче больных опухолями, СПИДом, сепсисом обнаружены фрагменты внеклеточных доменов обоих типов рецепторов, известные как ФНО-связывающие белки. Концентрация этих белков в крови существенно возрастает в условиях избыточной продукции ФНО-а. Белки связываются с ФНО-а во внеклеточной жидкости, препятствуя тем самым взаимодействию ФНО-а с цито – плазматическими рецепторами и предупреждая цитотоксическое действие ФНО-а на клетки. Несмотря на то, что молярная концентрация ФНО-связы – вающих белков, как правило, на несколько порядков превышает молярную концентрацию ФНО-а, этого недостаточно для того, чтобы предотвратить токсический эффект ФНО-а при септическом шоке и менингите.