Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив автора

Важная роль в регуляции иммун­ных функций принадлежит интерфе – ронам (ИФ). ИФ-у продуцируется пре­имущественно Т-хелперными лимфо­цитами (допускается, что ИФ-у могутсекретировать естественные киллерные клетки — ЕКК). ИФ-у обладает антивирусной ак­тивностью, подавляет пролиферацию стволовых клеток — предшественни­ков гранулоцитов, макрофагов, инду­цирует цитотоксическую и секретор­ную активность макрофагов. Макрофа­ги приобретают способность секрети­ровать ИЛ-1, простагландины и другие биологически активные вещества. Иммуномодулируюшим действием обладают и нейропептиды (эндорфины и энкефалины), синтезируемые клетками нервной системы. К лимфокинам костномозгового происхождения относятся миелопеп – тиды, обладающие широким спектром биологического действия. Они стиму­лируют продукцию антител на пике иммунного ответа, регулируют реак­ции Т-клеточного иммунитета, про­являют аналгезирующее (опиатопо – добное) действие. Введение миело – пептидов снижает порог тактильной чувствительности, порог переноси­мой боли. В составе миелопептидов вы­явлены вещества, идентичные а-, р – и у-эндорфинам. На основе миелопептидов разрабо­тан новый иммунокорригирующий препарат — миелогшд, стимулиру­ющий иммунитет и обладающий сла – бообезболиваюшим действием. Миело – пид особенно эффективен при лече­нии пневмонии, сепсиса, ожогов и других состояний, сопровождающих­ся иммунодефицитом. Известно, что хирургические вмешательства, травмы сопровождаются вторичным иммуно­дефицитом. что приводит к снижению сопротивляемости организма к инфек­циям. В связи с этим применение мие – лопида для предупреждения и лече­ния послеоперационных осложнений тем более целесообразно, что миело – п ид восстанавливает иммунореактив – ность и обладает аналгезирующим дей­ствием. К иммунокорригирующим воздей­ствиям относится и генная инженерия. Человек может быть низко – или вы­соко реагирующим по отношению к различным возбудителям заболевания. При низкореагирующем генотипе воз­будитель не может стимулировать сильный иммунный ответ. Превраще­ние генетически низкореагирующих в иммунологическом отношении особей в высокореагируюгцие (фенотипическая коррекция) становится возмож­но, если антигены различных инфек­ционных агентов со слабым проявле­нием иммунитета присоединить к мак­ромолекулам искусственных электро­литов. Такой комплекс может быть положен в основу «вакцинирующих молекул» для создания искусственных вакцин будущего.

ИЛ-2 продуцируется главным об­разом Т-хелперными лимфоцитами. Этот лимфокин способствует гене­рации и накоплению эффекторных Т-клеток (с цитотоксическими, хел – перными и супрессорными функци­ями), пролиферации идифференци – ровке В-лимфоцитов, участию во взаимодействиях «моноцит — Т-лим – фоцит». ИЛ-3 продуцируется Т-лимфоцита – ми и является гемопоэтическим фак­тором роста, стимулирует пролифера­цию и функцию клеточных элементов всех ростков кроветворения. ИЛ-4 про­дуцируется Т-клетками, стимулирует продукцию IgG и IgE В-клетками, оказывает эффекты практически на все клетки гемопоэтического происхожде­ния (макрофаги, гранулоциты, мега – кариоциты и др.). ИЛ-5 продуцирует­ся Т-клетками и для него характерна индукция синтеза IgE и IgA. Он игра­ет главную роль в возникновении эозинофилии, является фактором диффе­ренцировки эозинофилов. ИЛ-7 уси­ливает пролиферацию В-клеток, индуцирует цитотоксичность Т-клеток. ИЛ-8, или хемокин, стимулирует миг­рацию нейтрофилов через монослои эндотелия, что свидетельствует о ве­дущей роли этого интерлейкина в на­коплении нейтрофилов в очагах вос­паления. лин, тимоптин, тимоген и т. д.), кост­номозговые факторы (миелопид, сти­мулятор антителопродуцентов САП — и т. д.), интерлейкины (лимфокины и монокины). Интерлейкины представляют собой коммуникационные молекулы, за счет которых происходит «общение» кле­ток иммунной системы. Они включа­ют в себя монокины и лимфокины и различаются по источнику клеток – продуцентов: лимфокины продуциру­ются лимфоцитами, а монокины клет­ками моноцитарно-макрофагальной системы. Клетки моноцитарно-макрофагаль – ного ряда секретируют ИЛ-1, стиму­лирующий клеточные и гуморальные иммунные реакции. ИЛ-1 активирует Т-хелперные лим­фоциты, в результате чего они при­обретают способность синтезировать ИЛ-2, необходимый для прогрессии клеточного цикла Т-лимфоцитов. Кроме Т-клеток, ИЛ-1 способству­ет пролиферации и дифференциров – ке В-лимфоцитов, усиливает продук­цию антител, влияет на пролифера­цию эпителиальных клеток тимуса, индуцируя секрецию тимических гор­монов. Известны стимулирующие эф­фекты ИЛ-1 на функцию макрофагов. ИЛ-1 вызывает нейтрофилию со сдви­гом влево, что объясняется его спо­собностью стимулировать выход юных форм нейтрофилов в циркуляцию из костного мозга. ИЛ-1 обладает нейро – эндокринным действием, оно направ­лено на регуляцию функции гипота­ламуса и гипофиза. ИЛ-1 воздействует на центр терморегуляции, вызывает гипертермическую реакцию, аналге зию, увеличивает продолжительность сна, регулирует уровень АКТГ, кор – тикостерона, эндорфинов, метабо­лизм норадреналина в ЦНС, индуци­рует продукцию печеночного остро­фазного гликопротеина.

Фармакологические препараты, корригирующие работу иммунной си­стемы, подразделяются на иммуно­стимуляторы, иммунодепрессанты и иммуномодуляторы. Иммуностимуля­торы в свою очередь подразделяют на синтетические, применяемые при ле­чении различных заболеваний (дека – рис — противоглистный препарат, ди – уцефон — при лечении лепры, полиоксидоний, неовил, ликопид, иммунофан и т. д.), и естественные (такти – вин, лейкинферон, сывороточные и плацентарные иммуноглобулины, вак­цины и эндотоксины). Иммунодепрессивные препараты подразделяют на четыре класса: сте­роиды; антиметаболиты пуринового, пиримидинового и белкового синтеза (имуран, 5-фторурацил и т. д.), алкилирующие агенты (циклофосфамид, милеран и др.); антибиотики типа ак – тиномииинов С и Д, хлорамфенико – ла, циклоспорина и т. д.; антилимфоцитарная сыворотка (АЛС). Новые принципы иммуносупрессии заключа­ются в воздействии на взаимосвязан­ные процессы в иммунной системе, включая клеточную миграцию. Этот нарушающий взаимосвязи эффект им – мунодепрессантов связан с торможе­нием миграции стволовых клеток из костного мозга. Принципиально новым направле­нием в иммунокоррекции явилось от­крытие и применение гормонов и ме­диаторов, вырабатываемых самой им­мунной системой для регуляции и созревания функции иммунокомпе­тентных клеток. К ним относятся ти – мические факторы (тактивин, тима-К монокинам относится и ИЛ-6, вырабатываемый преимущественно моноцитами и макрофагами. ИЛ-6 ак­тивирует В-клетки, действуя на конеч­ную стадию их превращения в плаз­матические иммуноглобулинпродуцирующие клетки.

Принципы воздействия на иммунную систему. Принципы воздействия на им­мунную систему, определяемые как иммунотерапия и иммунокоррекция, включают иммунозаместительное воз­действие, иммуностимуляцию, имму – носупрессию и выведение ингибиру – ющих иммунологическую реактив­ность факторов. К числу иммунотерапевтических воздействий относится также выведе­ние иммунных комплексов и ингиби – рующих факторов, которые связыва­ют антитела, введенные с заместитель­ной целью или блокируют эффект иммунокорригирующих препаратов. Для этого проводят гемодиализ, гемо – сорбцию, иммуносорбцию, плазма – и лимфаферез. Иммунокоррекция — это активное вмешательство в работу иммунной системы, исправление ее дефектного функционирования путем стимуляции или супрессии всей системы или ее отдельных клеточных субпопуляций (Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-килле – ров), стимуляция или блокада гене­раций конкретной специфичности. Иммунокоррекцию проводят фар­макологическими, физикохимическими методами и с помощью ген­ной инженерии (фенотипическая кор­рекция.

Эндотоксин, продуцируемый грам – отри нательными бактериями, оказы­вает сильное антигенное воздействие на иммунную систему в области пе­риодонта, токсически действует на фибробласты. Микроорганизмы акти­вируют систему комплемента, что приводит к образованию медиаторов воспаления. Переход острого воспаления в хро­ническое в териодонте; характеризу­ется образованием в периапикальной области гранулем, как результат им­мунологической реакции типа ГЗТ в ответ на непрерывное раздражение антигенами, в основном эндотокси­нами грамотрицательных микроорга­низмов, поступающими из корневой системы зуба. Реакции ГЗТ продолжаются до тех пор, пока не будут удалены антиге­ны, например, при тщательной са­нации и обработке каналов корня зуба, что является основным услови­ем прекращения патологического про­цесса. При иммунодефицитных состояни­ях (ИДС) формирование защитных барьеров нарушается, что проявляет­ся более ранним образованием очагов деструкции в периапикальной облас­ти зубов с нечеткими границами. Раз­витие хронического деструктивного процесса при ИДС характеризуется активным течением и диффузным распространением в кости челюсти. Такое течение периодонтита может сопровождать ИДС, вызванное облу­чением, применением иммуносупрес – сорных препаратов, травмами, вирус­ными инфекциями и другими причи­нами. Лечение верхушечного периодонти­та на фоне ИДС только путем плом­бирования корневых каналов часто малоэффективно, так как очаги дест­рукции в периапикальной области достигают больших размеров за счет недостаточного образования противо­воспалительных барьеров и снижения регенерации кости челюсти.

Как упоминалось ранее, слюна со­держит от 1 до 3 % иммуноглобули­нов, среди которых основным явля­ется S-lgA. Кроме этого, слюна содер­жит IgG. Имеются и клеточные ком­поненты зашиты: нейтрофилы, мак­рофаги, лимфоциты. Роль иммуноглобулиновой зашиты организма при кариозном процессе состоит в том, что рост кариесоген – ных бактерий находится под их конт­ролем и они играют важную роль в поддержании физиологического состо­яния полости рта. Развитие хронического верхушечно­го периодонтита. Хронический перио­донтит (ХП) является осложнением пульпита и его лечения, развивается в результате внедрения в периапикаль – ную область микрофлоры, токсинов, продуктов распада тканей, лекарствен­ных препаратов и т. д. В периапикаль – ную область инфекция, в основном смешанная, попадает через дентинные канальцы, периодонтальную связку и гематогенным путем. Роль иммунных механизмов в фор­мировании хронического воспаления заключается в следующем. Уже при пульпите в периапикальной зоне ак­тивируются реакции ГЗТ, которые рекруитируют макрофаги, в результа­те возникают реактивные процессы, заключающиеся в развитии гипере­мии, усилении лимфокоагуляции и миграции макро – и микрофагов в пе – риапикальную область. Эти изменения носят обратимый характер и должны рассматриваться как компенсаторные, направленные на усиление противо – микробной защиты. В дальнейшем, если происходит некроз пульпы, и в том числе ее корневой части, боль­шое количество микробов, токсинов и продуктов распада тканей поступа­ет в периапикальную область, что вызывает острую воспалительную ре­акцию. Эта реакция имеет некоторые отличия от воспаления в других тка­нях ввиду особенностей анатомиче­ского строения периодонта: наличие плотной кортикальной пластинки за­трудняет удаление токсинов, отечной жидкости и способствует их накопле­нию. В результате развивается типич­ная острая воспалительная реакция, сопровождающаяся болями и отеком окружающих тканей.

Употребление волокнистой пищи может оказывать влияние на распре­деление налета в пришеечной и дру­гих зонах, которые чаще всего пора­жаются кариесом. Если через 2 — 3 дня налет не разрушается, то его внутрен­няя среда становится более анаэроб­ной и поэтому в налете появляются другие бактериальные формы. Количе­ство налета значительно увеличивает­ся, и он выглядит как желеобразная масса на эмали. Если налет сохраняет­ся на поверхности зуба, в нем могут откладываться фосфорно-кальциевые соединения, приводящие к преобра­зованию I галета в камень. Резистентность организма и кариес. Одним из важнейших факторов, не­обходимых для возникновения кари­озного процесса, является нарушение механизмов зашиты. Это подтвержда­ет тот факт, что кариес развивается в течение 1 — 2 лет, так как существу­ют механизмы, ингибирующие раз­витие кариозного процесса и завися­щие от некоторых факторов, усили­вающих или тормозящих развитие заболевания. Одним из неблагоприятных факто­ров, способствующих развитию карие­са, является форма зуба и зубного ряда, что приводит к бактериально­му росту в результате ретенции бак­терий. Кроме того, моляры часто име­ют глубокие ямки и фиссуры, спо­собствующие развитию бляшки. Ос­новным фактором зашиты человека от кариеса является слюна, которая содержит большое количество ве­ществ, обеспечивающих защиту от кариозного процесса. Теоретически эти защитные вещества можно раз­делить на две группы: активные и пассивные. Активные, сходные с ан­тибиотиками вещества, оказывают бактериостатический эффект, пассив­ные — предотвращают или прекраща­ют развитие бляшки путем измене­ния микробной среды. В настоящее время наиболее эф­фективным методом профилактики является фторирование воды. Вместе с тем, широко рассматривается так­же вопрос и о создании противока-риозной вакцины. Есть основания счи­тать, что такая вакцина может быть создана. К этому имеются определен­ные теоретические предпосылки.

В динамике формирования бактери­альной бляшки на поверхности зуба происходят характерные изменения соотношения микроорганизмов. На ранних стадиях превалируют аэробные микроорганизмы, особенно грамполо – жительные кокки, вследствие того, что некоторые компоненты стенки этих микроорганизмов имеют молеку­лярное сродство к компонентам слю­ны. На этой стадии среда, окружаю­щая микроорганизмы, богата кисло­родом. Примерно к седьмому дню формирования бляшки относительное содержание кокков падает и устанав­ливается примерно равное соотноше­ние между кокками, нитевидными и палочковидными бактериями. Быстрый рост стрептококков в свою очередь приводит к снижению рН среды, со­держания питательных веществ и окис­лительно-восстановительного потен­циала в глубоких слоях органической матрицы бляшки, что способствует росту других микроорганизмов. Развитие бактериальной бляшки по Ньюбрам (Newbrum) проходит три фазы: 1) начальная колонизация; 2) быстрый рост бактерий; 3) ремо – делирование. Продукция кислот в бляшке является ведущим процессом, приводящим к адгезии и колонизации бактерий на поверхности зуба. В результате первичного контакта бактерий и пелликулы возникают ко­лонии и тогда основная роль в разви­тии кариеса принадлежит последую­щим процессам. В ходе этих процес­сов происходит продукция экстранел – люлярных бактериальных веществ, которые служат для защиты бактерий и снабжения их питательными веще­ствами. Формирование эмалевой пеллику­лы происходит в течение нескольких минут после взаимодействия со слю­ной. Затем в течение нескольких часов протекает первая фаза образования бляшки, начинающаяся бактериаль­ным прикреплением. Стрептококки, которые в основном формируют ко­лонии, удваиваются каждые 2 ч. Спу­стя 12 — 24 ч после начального при­крепления развивается вторая фаза: бактериальные колонии образуют тон­кий налет на поверхности эмали. В те­чение этого времени бактерии проду­цируют большое количество экстра – целлюлярных глюконов, которые при­крепляются к матрице налета. При благоприятных для бактериального роста условиях этот налет покрывает все поверхности зуба. Рост бактерий в некоторых зонах несколько ограничен вследствие жевания.

Развитие кариеса. Развитие имму­нологии и микробиологии привело к уточнению ряда положений в концеп­ции происхождения и развития карие­са зуба. Кариес (эмали, дентина, корня) может возникнуть только при участии микроорганизмов. Доказательством этого являются следующие факты: у стерильных животных не возникает кариес; бактерии полости рта способ­ны участвовать в деминерализации эмали зуба; в эмали и дентине при кариозном поражении обнаружены бактерии. Наиболее часто встречающимися микроорганизмами при поражениях зуба являются грамположительные факультативные кокки, особенно Str. mutans, S. salivarius, а также лакто – бациллы, присутствие которых харак­терно для кариеса фиссур. Возбудитель Str. mutans является инициальным мик – рорганизмом при этом поражении, он эффективно ферментирует сахар в мо­лочную кислоту, которая способству­ет растворению эмали, а также явля­ется основным продуцентом нераство­римых внеклеточных декстранов, которые облегчают разрушение бакте­риями поверхности зуба. Кроме того, этот микроорганизм проявляет высо­кую избирательность к пелликуле обо­лочке, окружающей эмаль. Основные минералы эмали отно­сятся к гидроксиапатитам. При рН 6.8 растворимость гидроксиапатита очень мала, если рН снижается, то раство­римость эмали возрастает. Под крити­ческим понимают такое значение рН, при котором гидроксиапатиты деста­билизируются в результате реакции кислоты с гидроксильными группа­ми в центре кристалла, вследствие чего образуется вода. В кристаллах на­чинают превалировать диссоцииро­ванные формы фосфата кальция и они растворяются. Как и все реакции с кислотами, растворение гидрокси – апатитов является равновесным про­цессом и, если местная концентра­ция кальция увеличивается и/или ве­личина рН возрастает, то происходит восстановление кристаллов гидрокси­апатита. При прогрессировании кариозно­го процесса поражение быстро распро­страняется вдоль дентино-эмалевой границы и на дентин, что обусловле­но рядом факторов. Во-первых, ден­тин менее минерализован, чем эмаль и, таким образом, кислоты способны уничтожать большее количество мат­рицы дентина, чем эмали. Во-вторых, строение дентина способствует более легкому проникновению бактерий в глубокие слои этой ткани.

Болезни, обусловленные нарушени­ем пролиферации плазматических кле­ток. Доброкачественные моноклональ – ные гаммапатии возникают в резуль­тате хронических инфекций (туберку­леза, сифилиса, малярии), опухолевых процессов (лимфосаркомы, лимфо­гранулематоза). Плазмоцитома (множественная миелома — миеломная болезнь) — синтез части молекулы иммуноглобу­лина IgG-, IgM-, IgA-, IgD-, IgE, a-, у-, р-цепей. Этиология неясна. Макроглобулинемия (поликлональ – ная, моноклональная) связана с про­дукцией lgM-парапротеина. Этиология неясна. Поликлоналъная гипергаммаглобули – немия (болезнь Вальденстрема) — усиленный синтез поликлональных иммуноглобулинов (преимуществен­но IgG) при отсутствии эффекта су­прессии. Этиология связана с СКВ, хрони­ческими болезнями печени. Общим для всех форм является продукция единственного типа глобу­лина с абсолютно идентичной первич­ной, вторичной и третичной структу­рой белка — М-протеина (монокло – нального белка — белка Бене-Джонса: низкомолекулярного белка или пара – протеина).