Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив рубрики «Свойства»

Возбудитель СПИДа относится к ретровирусам подсемейства лентивирусов (ВИЧ-1 — HIV-1 — от англ. Human immunodefi­ciency virus). В организм вирус поступает с кро­вью и ее компонентами (плазмой, эритроцитарной, лейкоцитарной, тромбоцитарной массой), клетками при пересадке органов и тканей, а так­же при переливании крови от больных СПИДом, со спермой и слюной через поврежденные слизистые оболочки или кожу. Далее вирус внедряется, инфици­рует клетки человека, особенно Т-лим – фоциты-хелперы, богатые рецептора­ми CD4 (к которым гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аффинитет), а также в моноциты, ги-стиофаги, клетки нейроглии и даже нейроны. Вирус можно обнаружить в цирку­лирующей крови, слюнных железах, простате, яичках. Возможна передача ВИЧ через пла­центу от матери к плоду и развитие у последнего СПИДа. Уже через 1,5 — 2 и более месяцев жизни новорож­денного обнаруживаются антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Патогенез СПИДа. Как и дру­гие ретровирусы, ВИЧ нуждается в на­личии рецептора для прикрепления к клеточной поверхности. Особенностью вирусов ВИЧ является то, что они фиксируются только к одной опреде­ленной структуре клеток — антигену CD4. Данный антиген содержится в большом количестве на поверхности Т-хелперов. макрофагов, микроглии и В-лимфоцитов. Однако лишь Т-хел – перные лимфоциты гибнут в резуль­тате вирусной инфекции. Попавший в организм вирус при­крепляется к клеточной мембране, не­сущей антиген CD4, и сливается с ней путем объединения капсиды с мемб­раной или попадает в клетку путем пи – ноцитоза. Затем происходит «раздевание», ос­вобождение от вирусной оболочки, и вирусная РНК выходит из сердце­винной структуры. Под влиянием ви­русного фермента обратной транс – криптазы вирусная РНК становится матрицей для синтеза двунитевой ДНК, которая попадает в ядро.

Физиологические иммунодефициты связаны с определенными причинами. Недостаточность иммунной систе­мы новорожденных детей ха­рактеризуется неполноценностью кле­точного и гуморального звеньев, а так­же факторов неспецифической резис­тентности. Большое количество лимфоцитов в периферической крови новорожден­ных сочетается со снижением функ­циональной активности Т – и В-лим­фоцитов. Синтез антител на антиген идет преимущественно за счет IgM, содержание IgG и IgA снижено и до­стигает уровней взрослых людей толь­ко к ] 1 — 14-летнему возрасту. Отме­чается низкая фагоцитарная актив­ность и опсонизнрующая способность крови. Уровень комплемента снижен и нормализуется к 3 —6-му месяцу жизни. Иммунный статус беременных женщин отличается снижением чис­ла и функций Т – и В-лимфоцитов, что можно объяснить увеличением содер­жания и активности Т-супрессоров. Это необходимо для подавления иммунно­го ответа на аллоантигены плода. Недостаточность иммунной систе­мы n р и старен и и проявляется в снижении активности как гумораль­ного, так и клеточного звеньев. Сни­жаются уровни нормальных антител в крови, уменьшается способность к синтезу антител на антигенную сти­муляцию. Это, в основном, низкоавид – ные антитела IgM: выработка антител IgG и IgA значительно уменьшена. Угнетается синтез антител lgE, по­этому острота аллергических реакций смягчается. Существенно страдает кле­точное звено иммунной системы. Сни-жается общее число лимфоцитов пе­риферической крови, а также отно­сительное и абсолютное число Т – и В-лимфоцитов и их функциональная активность. Уменьшается фагоцитарная актив­ность макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов, активность комплемен­та, лизоцима и бактерицидная актив­ность сыворотки крови. Аутоиммунные реакции учащаются и с возрастом ста­новятся более интенсивными.

Тяжелый комбинированный Т – и В-иммунодефицит отличается разви­тием дефекта иммунокомпетентных структур на самых ранних этапах раз­вития организма. Клинически проте­кает наиболее тяжело. Гибель организ­ма может наступить внутриутробно, в первые дни после рождения из-за от­сутствия или резкого угнетения ство­ловых и коммитированных гемопоэти – ческих клеток, а также из-за отсут­ствия или резкого угнетения тимуса и других органов иммунной системы, с одновременным и выраженным сни­жением числа как Т-, так и В-лимфо – цитов и плазматических клеток. Кли­нически проявляется резким сниже­нием реактивности и резистентности организма к действию различных па­тогенных факторов, в том числе ви­русов, бактерий, грибов.

Хронические инфекции характери­зуются растянутым и иногда нетипич­ным течением заболевания. Отдельные симптомы инфекции могут проявлять­ся постоянно или спорадически в те­чение месяцев и даже лет без наступ­ления фазы восстановления. Выделякп также субклиническую, или подострую, форму болезни, ког­да от момента инфицирования до ста­дии разрешения болезнь протекает без выраженной симптоматики. Если про­дромальный период растянут во вре­мени, говорят о постепенном начале болезни; если продромальный период чрезвычайно короток или отсутству­ет, а симптомы болезни обнаружива­ются внезапно, говорят о молниенос­ном начале болезни. Вариантом типового развития бо­лезни можно считать также инфек­ции, которые заканчиваются не вы­здоровлением, а приводят к смерти больного. Системные реакции организма на инфекции аналогичны таковым при лихорадке и ответе острой фазы и были подробно рассмотрены в преды­дущих главах.

Весь ход болезни, сопровождающей инвазию микроорганизмов, может быть разделен на несколько стадий или периодов в соответствии с характером и интенсивностью болезненных симп­томов: инкубационный (вслед за ин­вазией); продромальный; разгара болез­ни (острый); восстановительный; пе­риод полного разрешения болезни. Продолжительность каждой стадии и особенности ее симптомов могут быть характерными для определенной ин­фекции, что должно учитываться при диагностике. Инкубационный период — период, во время которого возбудитель (патоген) начинает активно размножаться, не вызывая, однако, отчетливой симпто­матики болезни у хозяина. Инкубаци­онный период может быть коротким, как при сальмонеллезе (6—24 ч), или продолжительным, как при гепатите В (50—150 дней) или СПИДе (месяцы или годы). На продолжительность ин­кубационного периода оказывают вли­яние состояние здоровья хозяина, входные ворота инфекции, инфици­рующая доза патогена.

Специфические структуры, к кото­рым прикрепляются микроорганизмы, называют рецепторами, вещества, которые взаимодействуют с рецепто­рами, — лигандами или адгезинами. Рецепторы могут быть белками, угле­водами, липидами или комплексами, состоящими из разных типов веществ. Лиганды могут быть простыми или сложными молекулами. Многие вирусы, включая вирусы гриппа, кори, свинки, аденовирус, имеют специальные выросты или ши – пики, на поверхности которых распо­лагаются адгезины, распознающие уг­леводные рецепторы на поверхности эпителиальных клеток верхних дыха­тельных путей хозяина. Геликобактер пилори прикрепляется к слизистой оболочке желудка с помощью не­скольких адгезинов, взаимодейству­ющих со специфическими рецептора­ми на мембране эпителиальных кле­ток слизистой пилорической части желудка. Факторы инвазии. Продукты возбу­дителей инфекций, которые облегча-ют их проникновение внутрь организ­ма хозяина, называют факторами ин­вазии. Большая часть этих факторов — ферменты, способные разрушать кле­точные мембраны (фосфолипазы), со­единительную ткань (эластазы, колла – геназы), межклеточный матрикс (гиа – луронидаза) и структурные белковые комплексы (протеазы).

У человека хламидии чаще всего вызывают передаваемые половым пу­тем генитальные инфекции. При опре­деленных условиях возможны пораже­ния глаз (трахома), пневмония ново­рожденных. К числу болезней, вызываемых хла­мидиями. относится также пситтакоз, источником которого являются разные виды больных птиц (попугаи, голуби, индюшки, утки, цыплята). Заражение происходит в основном путем вдыха­ния аэрозолей, содержащих частицы экскрементов зараженных птиц. Забо­левание характеризуется чаще всего развитием пневмонии, в тяжелых слу­чаях могут поражаться печень, почки, нервная система. Грибы — это свободно живущие эукариоты, отдельные виды которых могут быть частью нормальной мик­рофлоры человека. Грибы подразделя­ют на дрожжи и плесени в соответ­ствии с различиями их морфологии. Дрожжи — одноклеточные микроор­ганизмы, которые размножаются поч­кованием; плесени растут, образуя длинные ветвящиеся нити. Заражение грибами происходит либо посредством прямого контакта, либо в результате вдыхания их спор. У человека’ грибы вызывают болезни кожи, подкожных тканей, а в случае ослабления механизмов иммунитета — тяжелые, угрожающие жизни систем­ные инфекции (кандидоз, аспергил – лез, кокцидиоз, гистоплазмоз и др.). Системные болезни трудно вылечить, имеющиеся в настоящее время про­тивогрибковые лекарственные веще­ства высоко токсичны. Нередки слу­чаи развития грибкового сепсиса.

Инфекционные болезни возника­ют тогда, когда жизнедеятельность микроорганизмов приводит к повреж­дению тканей хозяина. Механизмы повреждения могут быть различными. Болезнетворное действие бактерий определяется, как правило, их токси­нами, которые подразделяют на эк­зотоксины и эндотоксины. Экзотоксины — это белки, высво­бождаемые бактериям в процессе их жизнедеятельности, способные изби­рательно нарушать определенные функции клеток организма хозяина, что может привести к их гибели. К числу экзотоксинов относятся: дифтерийный токсин, нарушающий внутриклеточный синтез белка; столб­нячный токсин, блокирующий вы­свобождение медиатора из окончаний тормозных нейронов в спинном моз­ге; ботулинический токсин, блокиру­ющий высвобождение ацетилхолина из окончаний холинэргических нервов. Токсин холерного вибриона наруша­ет секрецию воды и электролитов клетками эпителия тонкого кишечни­ка; токсин одного из штаммов р-ге – молитического стрептококка вызыва­ет синдром токсического шока.

В одних случаях органотропность обусловлена наличием соответствую­щих друг другу — комплементарных — структур на поверхностях патогена и клеток-мишеней; в других случаях тем, в какой степени условия суще­ствования внутри того или иного органа соответствуют биологическим свойствам инфицирующего агента. Поэтому анаэробные микроорганиз­мы колонизируют толстый кишечник, в то время как аэробные — верхние дыхательные пути. Отдельные микроорганизмы инфи­цируют, как правило, только опреде­ленные органы: возбудители гонореи (N. gonorrhoeae) — органы мочеполо­вого тракта; шигеллы — желудочно – кишечный тракт. Биология бактерии, вызывающей язву желудка (Helicobac­ter pylori), такова, что она не способ­на инфицировать какой-либо другой орган. Фактором, определяющим локали­зацию инфекции, могут стать также входные ворота инфекции. Так, золо­тистый стафилококк, который явля­ется частью нормальной микрофлоры поверхности кожи и носоглотки, ста­новится возбудителем инфекционно­го воспаления кожи (и подлежащих мягких тканей) в месте, где он про­никает внутрь дермы в результате по­вреждения эпидермиса при различного рода ранениях, укусах насекомых или поверхностных грибковых инфекциях. Избирательность поражения (органо­тропность) определяется, кроме того,особенностями иммунной системы инфицируемого субъекта и другими факторами.

Существуют различные пути про­никновения (входные ворота) возбу­дителей инфекционных болезней в организм. Пенетрация. Проникновение (инва­зия) микроорганизмов внутрь челове­ческого тела облегчается при любом нарушении целостности поверхност­ных барьеров — кожи, слизистых обо­лочек, которое может быть следстви­ем ранений, разнообразных медицин­ских процедур, предшествующих ин­фекционных или неинфекционных воспалительных процессов. Инфекци­онные агенты могут быть занесены непосредственно в кровоток (инъек­ции, укусы животных или насекомых). Такая инвазия особенно опасна, по­скольку сразу большое количество воз­будителей проникает в организм хозяи­на, обходя связанную с кожей и сли­зистыми оболочками систему защиты. Прямой контакт. Заражение неко­торыми патогенами может происхо­дить при прямом контакте инфици­рованных тканей или секретов с не­поврежденными обнаженными слизи­стыми. Это особенно характерно для инфекций, передаваемых половым путем, — СПИДа, сифилиса, гоно­реи, хламидиоза, генитального герпе­са. Возбудители этих болезней могут вызывать и «вертикальное» заражение плода через плаценту или во время родов при контакте плода с заражен­ной слизистой влагалища.