Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив рубрики «Диагностика»

При одновременном наличии тром – боцитопении и иммунодефицита не­обходимо избегать проведения хирур­гических и стоматологических вмеша­тельств, а также внутривенных и внут­римышечных инъекций. Вторичные (приобретенные) имму­нодефициты. Вторичные, или приоб­ретенные, иммунодефициты — это на­рушение иммунной защиты организ­ма, встречающееся в постнатальном периоде в результате действия внеш­них или внутренних факторов, не свя­занное с первичным поражением ге­нетического аппарата.

Синдром Йова, или селектив­ный иммунодефицит IgA, при высо­ком уровне IgE характеризуется эози – нофилией, снижением хемотаксиса лейкоцитов, гиперчувствительностью кожи к стафилококку, развитием ста­филококковых инфекций кожи (ста­филококковых дерматитов), а также кандидозов кожи и слизистых. Встречаются также клинические формы, характеризующиеся дефици­том антител при нормо – и даже ги – пергаммагл обулинемии. Принципы профилактики первичных иммунодефицитов. Среди населения, особенно среди беременных женщин целесообразно проводить профессио­нальное медико-генетическое кон­сультирование. При выявлении внут­риутробной и постнатальной недоста­точности иммунной системы, отмечае­мой при разнообразных токсикозах беременных, необходимо выполнять следующие условия: При преимущественно гуморальном иммунодефиците и некоторых комби­нированных формах целесообразно проводить заместительную патогенети­ческую терапию путем внутривенного введения совместимой свежей плазмы крови, содержащей либо многие им­муноглобулины, либо конкретные не­достающие иммуноглобулины, в том числе у-глобулины, а также рекомен­дуется назначение антитоксических, антигриппозных и других сывороток. Можно проводить активную имму­низацию с помощью соответству­ющих вакцин. Целесообразно прово­дить фармакологическую коррекцию эффекторного звена иммунной си­стемы иммуномодуляторами, медиа­торами иммунной системы, гормона­ми, адаптогенами, а также проводить соответствующую противо ми кробную и противогрибковую терапию. Необходимо выводить из организ­ма разные ингибирующие факторы, связывающие антитела (AT) и блоки­рующие эффекты иммунокоррекции, путем проведения гемосорбции, гемо­диализа, плазмо – и лимфофереза. При избирательной недостаточно­сти IgA не рекомендуется введение плазмы и комплекса иммуноглобули­нов. При избирательном (или преиму­щественном) клеточном иммунодефи­ците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови.

Иммунодефициты с преимуществен­ным дефектом В-лимфоцитов характе­ризуются нормальным уровнем, но сниженной функциональной активно­стью В-лимфоцитов, уменьшенным количеством плазматических клеток и различных антител. На фоне резко угнетенного гуморального иммуните­та у больных определяется нормаль­ный клеточный иммунитет. У больных отмечается частое разви­тие гнойных (стрептококковой, пнев­мококковой) инфекций с преимуще­ственным дефицитом В-системы лим­фоцитов, аутоиммунных процессов, диареи, уменьшенного всасывания жиров и витамина В)2, а также выра­женное снижение устойчивости орга­низма к патогенному действию ки­шечной палочки и незначительное понижение устойчивости к вирусам и грибам. Клиническими формами преиму­щественно дефицита В-системы лим­фоцитов являются агаммаглобулине – мия Брутона, синдром Йова, селек­тивный дефицит изотопов IgG либо IgA, либо lgM (рис. 8.3). Агаммаглобулинемия Бру­тона является наследственным забо­леванием, сцепленным с Х-хромосо – мой. Болеют мальчики. Характеризу­ется преимущественным нарушением продукции антител, обусловленного резким снижением (вплоть до отсут­ствия) числа плазматических клеток. Основой заболевания является мута­ция гена, детерминирующего фер­мент тирозинкиназу (btk), которая связана с антигенраспознаюшим ре­цептором В-лимфоцитов. Клеточный иммунитет обычно сохранен. Симп­томы заболевания начинают прояв­ляться с 5—12 мес жизни ребенка, когда заканчивается запас материн­ских антител (иммуноглобулинов). Бо­лезнь отличается часто рецидивиру­ющими гнойными инфекциями (оти­тами, пневмониями, абсцессами) и сохранением резистентности организ­ма к вирусам, грибам, туберкулезным бациллам.

Способность организма сопротив­ляться воздействиям окружающей его среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функцио­нированием как механизмов неспеци­фической защиты, так и механизмов специфической защиты — способно­стью развивать высокоспециализиро­ванную форму реакции (иммунный ответ). Более того, иммунные (специфи­ческие) механизмы являются цент­ральным биологическим механизмом реактивности и резистентности, ос­новной биологический смысл которо­го заключается в поддержании анти­генного гомеостаза. В связи с этим проблема иммуно­логической реактивности (резистент­ности) как важнейшей составляющей реактивности организма в целом при­обретает важное значение для прак­тической медицины. Что же такое иммунологическая ре­активность? Иммунологическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигена выработкой гумо­ральных антител и/или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену. Как и любые системы организма, иммунная система подвержена пато­логическим процессам. Область теоре­тической и практической медицины, изучающая закономерности наруше­ний (повреждений) иммунной систе­мы, лежащие в основе различных па­тологических процессов и заболеваний, получила название иммунопатология. Термин происходит от слов иммуни­тет (от лат. immunitas — свободный, ос­вобожденный) и патология (от греч. pathos — страдание, logos — учение). Иммунопатология проявляется раз­личными по форме, характеру и ин­тенсивности нарушениями реактивно­сти (способности организма отвечать, реагировать) и резистентности (спо­собности организма быть устойчи­вым), как правило, к внешним, а так­же внутренним патогенным факторам, в основном к различным веществам антигенного или гаптенного проис­хождения. Основу иммунопатологии составля­ет неспособность иммунной системы обеспечивать антигенный гомеостаз организма (распознавать «свое» и «чу­жеродное»), т. е. выполнять присущие ей в норме защитные функции («свое не трогать, чужое — уничтожать»). Патология может касаться различ­ных уровней и звеньев иммунной си­стемы: центральных (вилочковая железа, костный мозг, слизистые оболочки ЖКТ и других, неизвестных пока, ана­логов сумки Фабрициуса); периферических (селезенка, лимфа­тические узлы, лимфоидная ткань мин­далины, пищеварительный тракт, лим­фоциты, моноциты, гранулоциты кро­ви, лимфы, тканей) нарушений нетолько деления, но и созревания, фун­кционирования иммунокомпетентных клеток.

Продромальный период начинается с появлением первых симптомов болез­ни, которые могут ограничиваться всего лишь неясным ощущением об­щего недомогания, головной боли, болей в мышцах и суставах. У больно­го может быть слабая лихорадка, по­вышенная утомляемость. Симптомы продромальной стадии не являются специфическими, они одинаковы при многих болезнях. Продолжитель­ность продромальной стадии у раз­ных субъектов, заразившихся одной и той же болезнью, может варьировать. Острый период, или стадия разгара болезни, соответствует быстрой! проли­ферации и диссеминации возбудите­ля. Концентрация токсических продук­тов метаболизма микробов становит­ся максимальной. Напряженность процессов взаимодействия инфекци­онных агентов и противодействующих им иммунных механизмов хозяина растет. Сопутствующее этим процес­сам повреждение тканей достигает максимума. Симптомы болезни стано­вятся более выраженными и специ­фическими (патогномоничными) для определенного заболевания. Восстановительный период характе­ризуется прекращением распросгране­ния инфекции внутри организма хозя­ина, растущим удалением (элиминаци­ей) патогенного агента, восстановле­нием поврежденных тканей, ослабле­нием и исчезновением соответствую­щих симптомов. Продолжительность восстановительного периода может быть различной в зависимости от типа патогенного микроорганизма, эффек­тивности иммунного ответа хозяина и от проводимого лечения. Период полного разрешения болезни наступает тогда, когда патогенный агент полностью удаляется из орга­низма и исчезают связанные с болез­нью симптомы. Существуют разного рода исключения из описанного клас­сического течения инфекционного процесса.

Кратковременное появление бак­терий в крови (бактериемия), не вы­зывающее каких-либо болезненных симптомов, может быть обнаружено после незначительных повреждений кожи или слизистых. У здоровых лю­дей такая бактериемия является пре­ходящей, поскольку кровь быстро очи­щается от бактерий с помощью раз­личных механизмов иммунитета. Если по тем или иным причинам иммун­ная система не справляется с проник­шими в кровь микробами, возникает болезнь, которую называют сепсисом или септицемией. Клиническими при­знаками септицемии являются высокая лихорадка, озноб, гипотензия, миал – гия, головная боль. Септицемия при­водит к возникновению в органах ме­тастатических очагов инфекции, а в некоторых случаях — к септическомушоку. Септицемию вызывают бакте­рии, проникающие через кожу (зо­лотистый стафилококк и другие грам – положительные кокки), мочеполовой тракт (кишечная палочка и другие грамотрицательные бактерии), дыха­тельные пути (стрептококк пневмо­нии), желудочно-кишечный тракт (грамотрицательные бактерии), тазо­вые органы (нейссерия гонореи, ана­эробные клостридии). Тяжелый сепсис может быть следствием менингокок – ковой инфекции, возбудитель которой (Neisseria meningitidis) проникает в кро­воток через слизистую оболочку носа. Единственным источником инфекции являются люди, большая часть кото­рых может быть бессимптомными но­сителями менингококка, населяюще­го их носоглотку. В последнее время в связи с учащением грибковых инва­зий, вызываемых кандидами, аспер – гиллами и другими, нередки случаи грибкового сепсиса.

РНК-вирус иммунодефицита чело­века (ВИЧ) остается латентным в те­чение нескольких лет после проник­новения в клетки-мишени — чаще всего в Т4-лимфоциты. Толчком к ак­тивации и размножению вируса могут служить вторичные инфекции, стиму­лирующие иммунную систему. Риккетсии — это грамотрицатель – ные микроорганизмы, которые подоб­но вирусам являются облигатными внутриклеточными паразитами, но в отличие от вирусов имеют клеточную стенку и содержат РНК и ДНК. Заражение человека происходит при участии членистоногих перенос­чиков — блох, клешей и вшей. Рик­кетсии населяют пищеварительный тракт этих членистоногих и вместе с их испражнениями попадают в орга низм через повреждения кожи, воз­никающие при расчесах. Риккетсии размножаются внутри цитоплазмы клеток человека, поглошая поступа­ющие в них питательные вещества и витамины, что приводит к гибели кле­ток. У человека риккетсии вызывают ряд болезней, в частности, смертель­но опасный сыпной тиф, при кото­ром поражается центральная нервная система, легкие, сердце, иммунная система, почки. XjWMuduu имеют сходную с риккет – сиями структуру, но диаметр их мень­ше. В отличие от риккетсий заражение хламидиями происходит путем прямо­го контакта без участия переносчиков. Инфицирующая форма хламидий. называемая элементарной частицей, прикрепляется к клетке хозяина и про­никает внутрь нее, где превращается в более крупное ретикулярное тельце. Последнее дает начало множеству эле­ментарных частиц, которые высвобож­даются во внеклеточное пространство, чтобы начать новый цикл инфекции.

Интерлейкин-6 относится к семей­ству гемопоэтических цитокинов. Он обладает свойствами фактора роста и дифференцировки для мультипотент – ных стволовых клеток, стимулирует рост гранулоцитов и макрофагов. Хотя первичная роль ИЛ-6 состоит в активации процессов восстановле­ния нарушенного гомеостаза, его из­быточная продукция способствует по­вреждению тканей. Так, существует прямая корреляция между степенью увеличения ИЛ-6 и прогрессией ауто­иммунного ответа. Интерлейкин-6 спо­собствует воспалительному поврежде­нию суставов при ревматоидном арт­рите. Длительное повышение уровня ИЛ-6 в крови может быть причиной активации остеокластов, разрушаю­щих костную ткань. Третий ключевой медиатор ответа острой фазы — фактор некроза опухо­лей (ФНО-а) — впервые был обнару­жен как агент, способный уничтожать опухолевые клетки in vitro и вызывать геморрагический некроз транспланти­рованных опухолей у мышей in vivo. Этот же агент оказался ответственным за кахексию, развивающуюся при тя-желых хронических болезнях, что дало ему второе название «кахектин». Клетками-продуцентами ФНО-а являются прежде всего макрофаги, а кроме того, Т-, В-клетки, Т-килле – ры, нейтрофилы, эозинофилы, астро – циты, тучные клетки. Продукция ФНО-а может быть вы­звана бактериальными токсинами (ли – пополисахаридами, энтерогоксином), вирусами, микобактериями, грибами, паразитами, активированными ком­понентами комплемента, комплекса­ми «антиген —антитело», цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ).

В организме человека существует сложная система регуляции потенци­ально повреждающего действия ИЛ-1. В крови здоровых и больных людей циркулируют растворимые рецепторы ИЛ-1, которые являются внеклеточ­ными фрагментами цитоплазматиче – ских рецепторов ИЛ-1 типов 1 и II. Оба растворимых рецептора связывают сво­бодный ИЛ-1, предупреждая тем са­мым его взаимодействие с мембран­ными рецепторами. Другим важным элементом систе­мы регуляции действия ИЛ-1 являет­ся естественный антагонист рецепто­ра ИЛ-1. Естественный антагонист ре­цептора ИЛ-1 (ИЛ-1 РА) — третий член семейства ИЛ – 1. Размеры и струк­тура его молекулы сходны с таковы­ми ИЛ-1. Антагонист рецептора ИЛ-1 продуцирует многие клетки, в том числе и те, которые секретируют ИЛ-1, хотя главными продуцентами естественного ИЛ-1РА являются ско­рее всего гепатоциты, что позволяет считать его одним из белков острой фазы. Антагонист рецептора ИЛ-1 свя­зывается с клеточными рецепторами для ИЛ-1, блокируя тем самым дей­ствие ИЛ-1 на его клетки-мишени. При этом взаимодействие самого ИЛ-1 РА с рецептором не является сигналом для начала каких-либо внутриклеточ­ных процессов, в связи с чем его на­зывают чистым рецепторным антаго­нистом. Введение антагониста рецеп­тора ИЛ – 1 эффективно подавляет многие вызываемые ИЛ-1 патологи­ческие процессы: лихорадку, сонли­вость, гипотензию, синтез белков ос­трой фазы в печени, симптомы сеп­тического шока in vivo.

Отличие лихорадки от других ви­дов гипертермии. Нередко термины «лихорадка» и «гипертермия» упо­требляются как синонимы. Вместе с тем имеются существенные различия в механизмах развития обоих процес­сов. Критерием отличия лихорадки от других видов гипертермии является пирогенная обусловленность лихорад­ки, чего не наблюдается в других слу­чаях. Следует дифференцировать ли­хорадку с другими видами гипертер – мий: гипертермическим синдромом, ко­торый по механизму развития наибо­лее близок к лихорадке, поскольку подъем температуры обусловлен воз­действиями на термочувствительные зоны гипоталамуса. Возбуждение цент­ральных терморецепторов гипоталаму­са может быть связано с влиянием механических факторов — травмы, опухоли, гематомы; химических — стрихнина, кофеина; с рекруитирова – нием этих нейронов в повышенную электрическую активность при эпилеп­сии. Последующие патогенетические механизмы повышения температуры близки к таковым при лихорадке; «злокачественной гипертермией». Этот синдром в своей основе имеет наследственную природу — по ауто – сомно-доминантному типу передает­ся неполноценность мембран мышеч­ных клеток. Эта неполноценность вы­является на фоне сочетания наркоза и миорелаксантов: вместо расслабле­ния скелетных мышц формируется их ригидность и в течение короткого вре­мени температура тела достигает 43 — 45 «С, что чаще всего ведет к гибели больного. В механизме этой гипертер­мии имеют значение повышение кре – атинфосфокиназной активности в мышечных клетках; накопление ионов кальция в миоплазме; усиленный рас­пад гликогена с образованием молоч­ной кислоты, двуокиси углерода и энергии; разобшение митохондриаль – ного окислительного фосфорилирова – ния; угнетение синтеза АТФ; перегреванием организма, связан­ным с воздействием на организм вы­сокой внешней температуры. Меха­низмы теплоотдачи, несмотря на их максимальное напряжение, оказыва­ются недостаточными для сохранения нормальной температуры тела. Начи­нается ее патологическое повышение. Субъективные ощущения в этом слу­чае оказываются более тяжелыми, чем при лихорадке. При перегревании все эффекторные процессы напряжены до предела, чего не происходит при ли­хорадке. При перегревании сначала повышается температура тела и только после этого в крови нарастает концен­трация глюкокортикоидов, повыша­ющих неспецифическую резистент­ность организма; при лихорадке — на­оборот. Длительное перегревание при­водит к гибели организма (температура тела достигает 42 — 43 «С), а лихорад­ка причиной смерти не является; гипертермией, связанной с попа­данием в организм ядов, разобща­ющих процессы окисления и фосфо – рилирования в митохондриях клеток: 2,4-динитрофенола, цианидов, амита – ла, олигомицина. Менее жесткое раз­общение этих процессов вызывает по­вышение в организме концентрации тиреоидных гормонов и прогестерона. Разобщение процессов окисления и фосфорилирования нарушает аккуму­лирование энергии окисления в про­цессе образования макроэргов и спо­собствует выделению энергии в виде значительного количества тепла; повышением температуры тела в ситуациях эмоционального стресса — у актеров перед выходом на сцену, спортсменов на старте, студентов во время экзаменов. Незначительный подъем температуры в этих случаях объясняется симпатоадреналовой ак­тивацией метаболизма.