Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив рубрики «Основное»

Фактор некроза опухолей а облада­ет мощным провоспалительным дей­ствием, которое обнаруживается преж­де всего в местах его высвобождения. Он активирует лейкоциты, вызывает экспрессию молекул адгезии на мемб­ране эндотелиальных клеток микро­циркуляторных сосудов, способствуя тем самым миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный матрикс; сти­мулирует секрецию лейкоцитами ак­тивных метаболитов кислорода; сти­мулирует участвующие в воспалении клетки к секреции провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, у-интерферона. Во время зажив­ления раны ФНО-а содействует про­лиферации фибробластов, стимулиру­ет ангиогенез. Фактор некроза опухолей усилива­ет пролиферацию Т-клеток, пролифе­рацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует рост натуральных килле­ров, усиливает их цитотоксичность. ФНО-а — один из важных факторов защиты от внутриклеточных патоге­нов, он обладает противовирусной активностью, замедляет рост или вы­зывает геморрагический некроз опу­холей it7 vivo, цитотоксичен для мно­гих линий опухолевых клеток in vitro. В то время как все перечисленные действия ФНО-а направлены на вос­становление нарушенного гомеостаза, избыточная продукция его взывает системные токсические эффекты, ха­рактер которых зависит от степени и длительности подъема ФНО-а в кро­ви. В числе токсических эффектов, выз­ванных быстрым и значительным уве­личением ФНО-а, следует в первую очередь назвать нарушения гемодина­мики, характеризующиеся снижени­ем сократимости миокарда, падением минутного объема сердца, уменьше­нием венозного возврата. ФНО-а в вы­сокой концентрации вызывает диф­фузное увеличение проницаемости капилляров. Расстройства гемодинами­ки вызывают шок и недостаточность функций многих органов. Избыток ФНО-а нарушает антикоагулянтные свойства эндотелия сосудов, что спо­собствует возникновению синдрома диссеминированного внутрисосуди – стого свертывания. Гиперпродукция ФНО-а может вызвать и другие угро­жающие жизни расстройства, вклю­чая острый респираторный дистресс – синдром взрослых, множественные некрозы в желудочно-кишечном трак­те, некроз эпителия почечных каналь­цев, кровоизлияния в надпочечники.

Имеются веские доказательства уча­стия ИЛ-1 к повреждении тканей при воспалительных болезнях кишечника, почек, в гибели (3-клеток поджелудоч­ной железы при инсулинзависимом сахарном диабете, в развитии атеро­склероза и в патогенезе многих других болезней. Представлены данные о том. что ИЛ-1 способствует прогрессии миелолейкоза. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — много­функциональный (плейотропный) цитокин, идентифицированный впер­вые как секретируемый Т-клетками фактор, вызывающий конечную диф – ференцировку В-клеток в плазмати­ческие клетки, продуцирующие ан­титела. По химической структуре это белок молекулярной массой около 26000. К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фибробласты, клетки сосудистого эндотелия, эпите­лиальные клетки, моноциты, Т-клет – ки, кератиноциты кожи, клетки эндо­кринных желез, глиальные клетки и нейроны дискретных областей мозга. Стимуляторами синтеза ИЛ-6 яв­ляются вирусы, бактерии, эндотокси­ны, липополисахариды, грибы, про – воспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие формы опухолевых кле­ток (клетки остеосаркомы, карцино­мы мочевого пузыря, шейки матки, миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опухолевые клет­ки продуцируют ИЛ-6 постоянно без внешней стимуляции. Интерлейкин-6 является главным стимулятором синтеза и секреции ге – патоцитами печени белков острой фазы. Кроме того, он активирует ось «гипоталамус — гипофиз — надпочеч­ники», вызывая секрецию кортико – тропинвысвобождаюшего фактора нейронами гипоталамуса и непосред­ственно воздействуя на клетки перед­ней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный ответ на эндотоксин, стимулирует пролифе­рацию лейкоцитов в костном мозге. Интерлейкин-6 необходим для ко­нечной дифференцировки активиро­ванных В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие антитела, он усиливает продукцию некоторых классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими клетками, стимули­рует пролиферацию и дифференци – ровку Т-клеток, увеличивает продук­цию интерлейкина-2 зрелыми Т-клет­ками.

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) — это мно­гофункциональный (плейотропный) Нитокин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку при введении животным. Он относится к семейству, состоящему из трех структурно родственных пепти­дов: интерлейкина-1а (ИЛ-1а); интер – лейкина-ip (ИЛ-1(3) и антагониста рецептора для ИЛ-1. Две известные формы ИЛ-1 (а и Р) — продукты разных генов. Они раз­личаются своей аминокислотной последовательностью, но имеют сход­ную трехмерную структуру. Интерлей – кины взаимодействуют с одним и темже рецептором, обнаруживая сходную биологическую активность. Главной секреторной формой является ИЛ-1(3. Интерлейкин-1 секретируют мно­гие клетки: моноциты, макрофаги, эн – дотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки почек, клетки глии, нейроны. Способ­ностью секретировать ИЛ-1 обладают также некоторые опухолевые клетки. Продукция ИЛ-1 может быть вы­звана разными агентами, включая микроорганизмы и продукты их жиз­недеятельности: антигены немикроб­ного происхождения, органические и неорганические соединения неанти­генного происхождения (например, соли кремния, желчных кислот, мо­чевой кислоты), цитокины (ФНО-а, ИЛ-6), активные компоненты комп­лемента (С5а), нейрогормоны (веще­ство Р), гликопротеины табака, ульт­рафиолетовое излучение, гамма-излу – чение, гипоксия или гипероксия, перегревание и др. Интерлейкин-1 опосредует различ­ные защитные процессы в организме, активируемые при повреждении раз­ных тканей. Как отмечалось, он явля­ется одним из важнейших медиаторов воспаления, развивающегося в месте повреждения. Когда связанная с вос­палением продукция ИЛ-1 возраста­ет, он вызывает системные реакции, что делает его важнейшим медиатором ответа острой фазы.

Трансферрин — бедок, обеспечива­ющий транспорт железа в крови. При ответе острой фазы его содержание в плазме снижается, что приводит к ги – посидермии. Другой причиной гипо – сидермии при тяжелых воспалитель­ных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и повышение связывания железа лакто – феррином, который синтезируется нейтрофилами и содержание которо­го в крови увеличивается параллель­но с увеличением содержания ней­трофилов. Одновременно со снижени­ем содержания трансферрина усили­вается синтез ферритина, что способ­ствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и затрудняет использование железа. Снижение сы- Щ вороточного железа препятствует раз­множению бактерий, но в то же вре­мя может способствовать развитию же – лезодефицитной анемии.

Преобладание парасимпатического тонуса резко активизирует деятельность потовых желез, их гиперфункция ве­дет к местному накоплению брадики – нина, что в свою очередь вызывает вто­ричное стойкое расширение кожных сосудов. Температура тела продолжает снижаться и приходит к норме. Счита­ется, что существует прямая зависи­мость между продолжительностью I и III стадий лихорадки. В русской терми­нологии стадии лихорадки в соответ­ствии с основными клиническими про­явлениями получили образные харак­теристики: «озноб, жар, пот». Изменения в органах и системах при лихорадке. При рассмотрении этого вопроса следует помнить, что орган­ные изменения при заболеваниях, протекающих с лихорадкой, весьма многообразны и могут наносить суще­ственный вред больному. Это связано с токсическими, деструктивными, метаболическими, аллергическими и другими повреждающими механизма­ми. Здесь же рассматриваются лишь те изменения в деятельности систем орга­низма, которые непосредственно па­тогенетически «задействованы» лихо­радкой.

В настоящее время расплывчатость понятия «реактивность организма» при лихорадке дополнена сведениями о конкретном механизме регуляции уровня подъема температуры. Речь идет о так называемой системе эндоген­ного антипиреза, представленной ги – поталамическим аргининвазопресси – новым механизмом предотвращения типерпирексии. С большой долей уве­ренности можно полагать, что в ос­нове снижения температуры при дей­ствии пептида аргининвазопрессина лежит нейромодуляторный механизм воздействия на центры терморегуля­ции, т. е. его способность к снижению возбуди мости хол одочувствите л ьн ых нейронов преоптической области пе­реднего гипоталамуса (ПОПГ), при­водящему к устранению эффектов симпатоадреналовой активизации на периферии. Модулирующее и главным образом тормозное влияние на состояние ги­поталамических центров терморегуля­ции оказывает кора больших полуша­рий мозга. Это доказывается в экспе­риментах по моделированию лихорад­ки у декортицированных собак, а так­же у собак со снижением функцио­нальной активности коры больших по­лушарий мозга путем выключения сен­сорных, слуховых, зрительных и обо­нятельных возбуждающих влияний. Ре­акция на пирогены у этих животных возрастает почти вдвое в сравнении с таковой у животных с бодрствующим состоянием коры мозга. Множество других, непирогенных, свойств возбудителей болезней может неспецифически влиять на продолжи­тельность и выраженность лихорадки. В качестве примера можно привести длительную и высокую лихорадку при риккетсиозах (сыпной тиф, марсель – ская лихорадка), которая во многом объясняется выраженным при этих ин­фекциях васкулитом, что облегчает миграцию лейкоцитов в очаг, фаго­цитоз и попадание эндопирогенов в кровоток. По уровню подъема температуры различают следующие формы лихо­радки: субфебрильная — до 38 °С; уме­ренная — 38 — 39 °С; высокая — 39 — 41 «С; гиперпиретическая — более 41 «С.