Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив рубрики «Диагностика»

Определенные изменения наблюда­ются и в обмене углеводов, жиров и белков. В начальном периоде лихорад­ки идет преимущественный распад углеводов, что подтверждается высо­ким дыхательным коэффициентом. Отсутствие запаса углеводов стимули­рует распад жиров — дыхательный ко­эффициент снижается до 0,7. В резуль­тате снижения аппетита распаду под­вергаются организменные жиры. Их распад при отсутствии должного ко­личества углеводов идет не до конеч­ных продуктов, что приводит к накоп­лению в крови кетоновых тел. Преиму­щественно углеводная диета препят­ствует развитию кетоза. Изменения в белковом обмене при различных видах лихорадки носят неод­нозначный характер. Точные данные о нарушении синтеза белка при лихо­радке отсутствуют, но все же распад белков преобладает над синтезом и в моче обнаруживается повышенное количество продуктов белкового рас­пада как проявление отрицательного азотистого баланса. Полагают, что уме­ренная лихорадка в течение несколь­ких дней существенно не сказывается на белковом метаболизме. Изменяется водно-электролитный обмен. В начальном периоде в силу ар­териальной гипертензии диурез нара­стает, а затем повышенная секреция альдостерона, вазопрессина способ­ствует задержке жидкости в организме. На заключительной стадии лихорадки теряется значительное количество жид­кости, натрия, хлоридов. В связи с обильным потоотделением необходи­мо постоянное возмещение запаса жидкости, особенно у детей.

Эндокринная система также под­вергается функциональным измене­ниям. Она ответственна за симпатиче­скую активацию мозгового вещества надпочечников, что почти всегда при­водит к росту концентрации адрена­лина в крови, увеличению образова­ния тиреоидных гормонов щитовид­ной железой. Помимо этого, важную роль в патогенезе лихорадки, безу­словно, играет активация системы «гипоталамус — гипофиз — надпочеч­ники», в ходе которой инкреция АКТГ значительно усиливается, что и опре­деляется в крови на всем протяжении лихорадки. В настоящее время получе­ны убедительные данные, объясня­ющие гиперсекрецию кортикостерои – дов по механизму прямого влияния эн­допирогенов (ИЛ-1, ИЛ-6) на гипо – таламические центры продукции кортиколиберинов. Более тонкое изу­чение содержания гормонов выявляет перестройку в функционировании и других эндокринных желез при лихо­радке. В последние годы появились све­дения об активации некоторых ткане­вых адаптогенных факторов на фоне лихорадки. Центральная нервная система все­гда является адресатом гипертермиче­ских состояний организма. При лихо­радке деятельность ЦНС изменяется. Это проявляется головной болью, разбитостью, сонливостью и наруше­нием сна, спутанностью сознания и галлюцинациями; нарушением услов­но-рефлекторной деятельности; у де­тей возможно развитие судорог. С точ­ки зрения объективных проявлений следует упомянуть синхронизацию ритмов ЭЭГ (увеличение амплитуды на фоне снижения частоты), причем твержден в экспериментах с внутри­венным введением ИЛ-1. Некоторые другие нарушения нервной деятель­ности при лихорадках связаны с про­явлением токсического начала забо­левания. Обмен веществ при лихорадке ха­рактеризуется разнообразными изме­нениями. Увеличивается основной об­мен, что, с одной стороны, связано с симпатоадреналовой и тироксино – вой стимуляцией, а с другой — с ро­стом скорости химических реакций со­гласно правилу Вант-Гоффа. В резуль­тате увеличения обменных процессов организм получает тепло (повышение температуры на 1 °С увеличивает ос­новной обмен на 10—12 %). На I ста­дии лихорадки вклад его в разогрева­ние организма невелик и составляет 10—15%. Основная энергия в орга­низме накапливается за счет вазокон – стрикции и сократительного термо­генеза. Наибольший вклад в тепловой баланс организма активизация обмен­ных процессов вносит на 11 стадии ли­хорадки.

Заключительная III стадия лихорад­ит — стадия снижения температуры (st. decrementi) приходит на смену II ста­дии тогда, когда в организме прекра­щается выработка эндопирогенов. Их отсутствие возвращает возбудимость холодочувствительных нейронов пре­оптической области переднего гипо­таламуса к исходному уровню, что нормализует тонус симпатического отдела вегетативной нервной систе­мы и теплообразование в организме. Теплочувствительные нейроны пре­оптической области возбуждаются кровью, температура которой остает­ся повышенной, в результате в тече­ние некоторого времени сохраняется высокий парасимпатический тонус. Формируется его преобладание над симпатическим и, как следствие, — преобладание теплоотдачи над обра­зованием тепла. Температура тела начинает сни­жаться. Чаще температура снижается постепенно (литическое снижение температуры тела), но иногда это про­исходит очень быстро (критическое снижение). Поскольку высокий пара­симпатический тонус формирует от­рицательные ино-, батмо-, хроно – и дромототропные эффекты на сердце, то это приводит к падению сердечной деятельности, снижению артериально­го давления. В случае критического сни­жения температуры это может проис­ходить резко и приводить к возникно­вению постлихорадочных коллапсов, особенно у детей.

Повышение активности симпатиче­ской нервной системы всегда ведет к усилению выработки в надпочечниках катехоламинов, усиливающих био­энергетику в мышцах, печени, голов­ном мозге. Подобным образом вегета­тивная симпатическая нервная систе­ма усиливает деятельность щитовид­ной железы, способствуя повышенной инкреции тиреоидных гормонов. Эта же железа испытывает активизиру­ющее влияние при лихорадке и через гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную систему регуляции. Термогенный же эффект гормонов щитовидной желе­зы хорошо известен. Существенную роль в несократи­тельном термогенезе играет бурая жи­ровая ткань, расположенная у чело­века в межлопаточной области и во­круг шеи. В адипоцитах бурой жировой ткани в отличие от белой жировой зна­чительно больше митохондрий, цито – хромов, что в 20 раз превышает ско­рость окисления жирных кислот, при этом идет свободное их окисление (без накопления АТФ) с единственной целью — получения энергии. Одно­значно утверждать термогенную роль бурой жировой ткани при лихорадке нельзя, хотя известно, что симпато – адреналовая активация пептида термо – генина, локализованного на внутрен­ней поверхности митохондрий жиро­вых клеток, усиливает распад жирных кислот и теплообразование. Механиз­мы несократительного термогенеза являются отсроченными реакциями организма и их максимальный вклад в развитие лихорадки проявляется в большей степени на последующих эта­пах становления процесса. На фоне сужения кожных сосудов резко снижается теплоотдача (тепло­излучение, конвекция, теплопроведе – ние и испарение). Образование энер­гии в организме существенно увеличи­вается. Это преобладание теплообразо­вания над теплоотдачей ведет к разо­греванию организма: температура тела повышается. Ведущая роль в подъеме температуры принадлежит механиз­мам физической теплорегуляции, т. е. снижению теплоотдачи.

Снижение порога деполяризации холодочувствительных нейронов повы­шает их чувствительность к действию холодовых факторов. Это приводит к тому, что кровь обычной нормальной температуры (37 °С) начинает возбуж­дать эти центральные терморецепто­ры. Электрическая активность холо­дочувствительных нейронов интегри­руется в заднем гипоталамусе, в ко­тором формируются эфферентные команды на периферию. Эти коман­ды представляют собой не что иное, как симпатические адренергические влияния. Значение симпатоадреналовой ак­тивации при лихорадке доказывается многочисленными экспериментами с применением адрено – и симпатоми – метиков, адреноблокаторов. Адрено – миметики фенамин, эфедрин потен­цируют развитие лихорадки, вызван­ной пирогеналом. Напротив, введение адреноблокаторов аминазина, обзида – на препятствует становлению процес­са. Более того, блокирование норад – реналина в аксонньтх терминалях сим­патических нервов рауседилом также приводит к торможению развития ги­пертермии. Главными среди симпатических влияний на этой стадии развития ли­хорадки следует считать механизмы, приводящие к сужению просвета пе­риферических, в первую очередь кож­ных сосудов. Это связано с активаци­ей прессорного отдела сердечно-со­судистого центра. Его активация со­провождается усилением сердечной деятельности и перераспределением сосудистого тонуса: сосуды кожи су­живаются, а во внутренних органахрасширяются. Сужение кожных сосу­дов снижает объемный кровоток, кожа становится холодной и бледной (не­редко цианотичной вследствие накоп­ления восстановленного гемоглобина), возникает пилоэрекния.

Процесс образования эндопироге­нов может быть индуцирован и внут­ренними факторами: распадающими­ся тканями при инфаркте или опухо­левом росте; при накоплении в орга­низме продуктов метаболизма стеро­идных гормонов, например, во время менструаций у женщин. Во всех этих случаях также повышается лейкоци­тарная активность и, как следствие, пирогенная активность крови. Определенное значение в этиологии лихорадки имеют и условия, в кото­рых действует фактор причины. Среди условий главную роль играет состоя­ние реактивности организма: фагоци­тарная активность крови, состояние нейроэндокринной регуляции органов и систем, своевременность и адекват­ность проводимой антибактериальной терапии основного заболевания и др. Температурный режим окружающей среды существенного влияния на раз­витие лихорадки не оказывает (рис. 5.3) (П. Н. Веселкин). Таким образом, на примере этио­логии лихорадки наглядно демонстри­руется высокое эволюционное совер­шенство этого патологического про­цесса: в ходе повреждения организма первичными этиологическими факто­рами (экзопирогенами) образуются вторичные (эндопирогены), которые запускают патогенез лихорадки, при­дают ей защитно-приспособительный характер.

В последние годы представления об эндопирогенах существенно расширены. К числу эндопирогенов относят не­сколько цитокинов, которые наряду со специализированными функциями обладают и пирогенной активностью: интерлейкины-1 и 6 (ИЛ-1, ИЛ-6), фактор некроза опухолей ФНО-а, ин­терферон. В научной литературе обсуж­дается вопрос о пирогенной активно­сти некоторых других цитокинов, в том числе и лимфокинов, хотя ранее считали, что лимфоциты не могут вы­рабатывать эндопирогены, так как не являются фагоцитами. Эксперименталь­но доказано, что вовлечение лимфо­цитов в различные формы иммунного ответа сопровождается выделением ими ФНО-а, интерферона. В настоящее время точно установлено, что моно – цитарными эндопирогенами являются ИЛ-1 и ИЛ-6. Эндопирогены — это по­липептиды с молекулярной массой 15 ООО — 30 ООО. Несмотря на белковую природу, эндопирогены видонеспеци – фичны. Они не обладают токсично­стью, термолабильны, к ним не раз­вивается толерантность. Несколько сложнее механизм об­разования эндопирогенов в том слу­чае, когда лихорадка вызывается по­паданием в организм грамположитель – ных бактерий, вырабатывающих экзо­токсины, вирусов, риккетсий, гриб­ков, гельминтов, простейших, комп­лексов «антиген — антитело». Однако центральным звеном образования организменных пирогенов и здесь остается фагоцитоз. При аллергиче­ском воспалении образование эндо­пирогенов связано с вовлечением в иммунный ответ различных форм лей­коцитов.