Патогенез лихорадки
Непосредственное развитие процесса начинается с накопления в крови эндопирогенов. Циркулируя с током крови, эти пептиды достигают гипоталамических центров терморегуляции и в результате специфического воздействия на структуры гематоэнцефали – ческого барьера в этой зоне и повышения его проницаемости напрямую воздействуют на термочувствительные нейроны преоптической области переднего гипоталамуса (рис. 5.4). Воздействие на нейроны сопровождается активацией фермента фосфолипа – зы А2, приводящей к высвобождению арахидоновой кислоты из фосфоли – пидов мембран нейронов. Далее эндопирогены активируют фермент циклооксигеназу (одна из простаглан – динсинтетаз), направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландинов Е2. Патогенетическая роль простагландинов Е2 убедительно доказана в экспериментах с блокадой циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Применение блокатора ибупро – фена препятствует развитию экспериментальной лихорадки, вызываемой как экзо-, так и эндопирогенами. Простагландины Е2 активируют аде – нилатциклазу, что приводит к повышению концентрации в цитоплазме этих нейронов циклического 3′,5′-аде – нозинмонофосфата. Через активацию АМФ-зависимых протеинкиназ и фос – форилирование белков-ферментов изменяется метаболизм этих нейронов, выполняющих роль центральных терморецепторов. В результате перестрой-Преоптическая область переднего гипоталамуса Такое изменение возбудимости центральных гипоталамических терморецепторов представляет собой основное звено патогенеза лихорадки. Дальнейшие патогенетические механизмы носят исполнительный, эфферентный характер, выступая в роли ведущих патогенетических факторов.