Изменения физиологических функций, профилактика изменения физиологических функций организма

Архив автора

При одновременном наличии тром – боцитопении и иммунодефицита не­обходимо избегать проведения хирур­гических и стоматологических вмеша­тельств, а также внутривенных и внут­римышечных инъекций. Вторичные (приобретенные) имму­нодефициты. Вторичные, или приоб­ретенные, иммунодефициты — это на­рушение иммунной защиты организ­ма, встречающееся в постнатальном периоде в результате действия внеш­них или внутренних факторов, не свя­занное с первичным поражением ге­нетического аппарата.

Синдром Йова, или селектив­ный иммунодефицит IgA, при высо­ком уровне IgE характеризуется эози – нофилией, снижением хемотаксиса лейкоцитов, гиперчувствительностью кожи к стафилококку, развитием ста­филококковых инфекций кожи (ста­филококковых дерматитов), а также кандидозов кожи и слизистых. Встречаются также клинические формы, характеризующиеся дефици­том антител при нормо – и даже ги – пергаммагл обулинемии. Принципы профилактики первичных иммунодефицитов. Среди населения, особенно среди беременных женщин целесообразно проводить профессио­нальное медико-генетическое кон­сультирование. При выявлении внут­риутробной и постнатальной недоста­точности иммунной системы, отмечае­мой при разнообразных токсикозах беременных, необходимо выполнять следующие условия: При преимущественно гуморальном иммунодефиците и некоторых комби­нированных формах целесообразно проводить заместительную патогенети­ческую терапию путем внутривенного введения совместимой свежей плазмы крови, содержащей либо многие им­муноглобулины, либо конкретные не­достающие иммуноглобулины, в том числе у-глобулины, а также рекомен­дуется назначение антитоксических, антигриппозных и других сывороток. Можно проводить активную имму­низацию с помощью соответству­ющих вакцин. Целесообразно прово­дить фармакологическую коррекцию эффекторного звена иммунной си­стемы иммуномодуляторами, медиа­торами иммунной системы, гормона­ми, адаптогенами, а также проводить соответствующую противо ми кробную и противогрибковую терапию. Необходимо выводить из организ­ма разные ингибирующие факторы, связывающие антитела (AT) и блоки­рующие эффекты иммунокоррекции, путем проведения гемосорбции, гемо­диализа, плазмо – и лимфофереза. При избирательной недостаточно­сти IgA не рекомендуется введение плазмы и комплекса иммуноглобули­нов. При избирательном (или преиму­щественном) клеточном иммунодефи­ците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови.

Иммунодефициты с преимуществен­ным дефектом В-лимфоцитов характе­ризуются нормальным уровнем, но сниженной функциональной активно­стью В-лимфоцитов, уменьшенным количеством плазматических клеток и различных антител. На фоне резко угнетенного гуморального иммуните­та у больных определяется нормаль­ный клеточный иммунитет. У больных отмечается частое разви­тие гнойных (стрептококковой, пнев­мококковой) инфекций с преимуще­ственным дефицитом В-системы лим­фоцитов, аутоиммунных процессов, диареи, уменьшенного всасывания жиров и витамина В)2, а также выра­женное снижение устойчивости орга­низма к патогенному действию ки­шечной палочки и незначительное понижение устойчивости к вирусам и грибам. Клиническими формами преиму­щественно дефицита В-системы лим­фоцитов являются агаммаглобулине – мия Брутона, синдром Йова, селек­тивный дефицит изотопов IgG либо IgA, либо lgM (рис. 8.3). Агаммаглобулинемия Бру­тона является наследственным забо­леванием, сцепленным с Х-хромосо – мой. Болеют мальчики. Характеризу­ется преимущественным нарушением продукции антител, обусловленного резким снижением (вплоть до отсут­ствия) числа плазматических клеток. Основой заболевания является мута­ция гена, детерминирующего фер­мент тирозинкиназу (btk), которая связана с антигенраспознаюшим ре­цептором В-лимфоцитов. Клеточный иммунитет обычно сохранен. Симп­томы заболевания начинают прояв­ляться с 5—12 мес жизни ребенка, когда заканчивается запас материн­ских антител (иммуноглобулинов). Бо­лезнь отличается часто рецидивиру­ющими гнойными инфекциями (оти­тами, пневмониями, абсцессами) и сохранением резистентности организ­ма к вирусам, грибам, туберкулезным бациллам.

Швейцарский тип а г а м – маглобулинемии развивается по аутосомно-рецессивному типу. В основе механизма иммунодефицита лежит ге­нетический дефект на уровне фермен­тов аденозиндезаминазы и пуриннук – леотидфосфорилазы, что ведет к на­рушению метаболизма аденозина. В результате блокируется выработка ги – поксантина и идет избыточное накоп­ление АТФ в тканях, что блокирует созревание Т-клеток. Данный тип ха­рактеризуется гипоплазией тимуса и лимфоидной ткани, особенно лимфа­тических узлов. Патогенез заболевания обусловлен дефицитом в основном Т-лимфоцитов и в меньшей степени В-лимфоцитов при нарушении их со­зревания и функциональной активно­сти (способности трансформировать­ся в плазматические клетки). Больные очень чувствительны и малоустойчи­вы к различным (вирусным, бактери­альным, паразитарным) инфекциям и грибковым поражениям, в резуль­тате чего дети погибают в первые годы жизни. Синдром Луи —Бар (атаксия – телеангиэктазия) характеризуется сни­жением количества и особенно со­зревания Т – и В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов в основном страдает субпопуляция Т-хелперов. Недостаточ­ность В-лимфоцитов проявляется су­щественным снижением иммуногло­булинов, особенно изотипов IgA, IgE, IgG. Клинически данный тип прояв­ляется развитием и прогрессировани – ем инфекций и злокачественных опу­холей, которые и приводят к леталь­ному исходу. Иммунодефициты с преимуществен­ным нарушением Т-системы лимфоци­тов сопровождаются в основном сни­жением клеточного иммунитета за счет резко выраженного уменьшения коли­чества и функциональной активности Т-лимфоцитов-эффекторов (киллеров). Выявляется гипоплазия тимуса. Кли­нически проявляется развитием син­дрома Ди-Джорджи (рис. 8.2). Синдром Ди-Джорджи ха­рактеризуется выраженным угнетени­ем реакций клеточного иммунитета, сниженными, но сохраненными ре­акциями гуморального иммунитета. У больных не наблюдаются реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), не отторгаются трансплан­таты, не отмечаются реакции на фи – тогемагглютинины. Дети высоко пред­расположены к развитию кожных ин­фекций и грибковых заболеваний. Бо­лезнь протекает тяжело, характеризу­ется частыми рецидивами.

Тяжелый комбинированный Т – и В-иммунодефицит отличается разви­тием дефекта иммунокомпетентных структур на самых ранних этапах раз­вития организма. Клинически проте­кает наиболее тяжело. Гибель организ­ма может наступить внутриутробно, в первые дни после рождения из-за от­сутствия или резкого угнетения ство­ловых и коммитированных гемопоэти – ческих клеток, а также из-за отсут­ствия или резкого угнетения тимуса и других органов иммунной системы, с одновременным и выраженным сни­жением числа как Т-, так и В-лимфо – цитов и плазматических клеток. Кли­нически проявляется резким сниже­нием реактивности и резистентности организма к действию различных па­тогенных факторов, в том числе ви­русов, бактерий, грибов.

Иммунодефицитными состояния­ми (ИДС) называют стойкие или вре­менные изменения иммунного стату­са, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунно­го ответа на антигенное воздействие. Различают первичные (наслед­ственные) и вторичные (приобретен­ные) иммунодефицитные состояния. Вторичные ИДС в свою очередь под­разделяются на физиологические и патологические иммунодефициты (табл. 8.1). Первичные иммунодефициты. В со­ответствии с номенклатурой ВОЗ под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа. Согласно классификации, предло­женной ВОЗ, в зависимости от преиму­щественного поражения В – и Т-звена иммунной системы, выделяют следу­ющие первичные специфические им­мунодефицитные состояния: комбинированные, с одновремен­ным в одинаковой или разной степе­ни выраженности повреждением кле­точного (Т) и гуморального (В) зве­ньев иммунной системы; с преимущественным повреждени­ем клеточного (Т) звена иммунной системы; с преимущественным повреждени­ем гуморального (В) звена иммунной системы (патология продукции анти­тел). Первичные иммунодефицитные со­стояния встречаются, как правило, редко. По международной классифи­кации болезней выделяют несколько разновидностей.

Способность организма сопротив­ляться воздействиям окружающей его среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функцио­нированием как механизмов неспеци­фической защиты, так и механизмов специфической защиты — способно­стью развивать высокоспециализиро­ванную форму реакции (иммунный ответ). Более того, иммунные (специфи­ческие) механизмы являются цент­ральным биологическим механизмом реактивности и резистентности, ос­новной биологический смысл которо­го заключается в поддержании анти­генного гомеостаза. В связи с этим проблема иммуно­логической реактивности (резистент­ности) как важнейшей составляющей реактивности организма в целом при­обретает важное значение для прак­тической медицины. Что же такое иммунологическая ре­активность? Иммунологическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигена выработкой гумо­ральных антител и/или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену. Как и любые системы организма, иммунная система подвержена пато­логическим процессам. Область теоре­тической и практической медицины, изучающая закономерности наруше­ний (повреждений) иммунной систе­мы, лежащие в основе различных па­тологических процессов и заболеваний, получила название иммунопатология. Термин происходит от слов иммуни­тет (от лат. immunitas — свободный, ос­вобожденный) и патология (от греч. pathos — страдание, logos — учение). Иммунопатология проявляется раз­личными по форме, характеру и ин­тенсивности нарушениями реактивно­сти (способности организма отвечать, реагировать) и резистентности (спо­собности организма быть устойчи­вым), как правило, к внешним, а так­же внутренним патогенным факторам, в основном к различным веществам антигенного или гаптенного проис­хождения. Основу иммунопатологии составля­ет неспособность иммунной системы обеспечивать антигенный гомеостаз организма (распознавать «свое» и «чу­жеродное»), т. е. выполнять присущие ей в норме защитные функции («свое не трогать, чужое — уничтожать»). Патология может касаться различ­ных уровней и звеньев иммунной си­стемы: центральных (вилочковая железа, костный мозг, слизистые оболочки ЖКТ и других, неизвестных пока, ана­логов сумки Фабрициуса); периферических (селезенка, лимфа­тические узлы, лимфоидная ткань мин­далины, пищеварительный тракт, лим­фоциты, моноциты, гранулоциты кро­ви, лимфы, тканей) нарушений нетолько деления, но и созревания, фун­кционирования иммунокомпетентных клеток.

Хронические инфекции характери­зуются растянутым и иногда нетипич­ным течением заболевания. Отдельные симптомы инфекции могут проявлять­ся постоянно или спорадически в те­чение месяцев и даже лет без наступ­ления фазы восстановления. Выделякп также субклиническую, или подострую, форму болезни, ког­да от момента инфицирования до ста­дии разрешения болезнь протекает без выраженной симптоматики. Если про­дромальный период растянут во вре­мени, говорят о постепенном начале болезни; если продромальный период чрезвычайно короток или отсутству­ет, а симптомы болезни обнаружива­ются внезапно, говорят о молниенос­ном начале болезни. Вариантом типового развития бо­лезни можно считать также инфек­ции, которые заканчиваются не вы­здоровлением, а приводят к смерти больного. Системные реакции организма на инфекции аналогичны таковым при лихорадке и ответе острой фазы и были подробно рассмотрены в преды­дущих главах.

Продромальный период начинается с появлением первых симптомов болез­ни, которые могут ограничиваться всего лишь неясным ощущением об­щего недомогания, головной боли, болей в мышцах и суставах. У больно­го может быть слабая лихорадка, по­вышенная утомляемость. Симптомы продромальной стадии не являются специфическими, они одинаковы при многих болезнях. Продолжитель­ность продромальной стадии у раз­ных субъектов, заразившихся одной и той же болезнью, может варьировать. Острый период, или стадия разгара болезни, соответствует быстрой! проли­ферации и диссеминации возбудите­ля. Концентрация токсических продук­тов метаболизма микробов становит­ся максимальной. Напряженность процессов взаимодействия инфекци­онных агентов и противодействующих им иммунных механизмов хозяина растет. Сопутствующее этим процес­сам повреждение тканей достигает максимума. Симптомы болезни стано­вятся более выраженными и специ­фическими (патогномоничными) для определенного заболевания. Восстановительный период характе­ризуется прекращением распросгране­ния инфекции внутри организма хозя­ина, растущим удалением (элиминаци­ей) патогенного агента, восстановле­нием поврежденных тканей, ослабле­нием и исчезновением соответствую­щих симптомов. Продолжительность восстановительного периода может быть различной в зависимости от типа патогенного микроорганизма, эффек­тивности иммунного ответа хозяина и от проводимого лечения. Период полного разрешения болезни наступает тогда, когда патогенный агент полностью удаляется из орга­низма и исчезают связанные с болез­нью симптомы. Существуют разного рода исключения из описанного клас­сического течения инфекционного процесса.

Весь ход болезни, сопровождающей инвазию микроорганизмов, может быть разделен на несколько стадий или периодов в соответствии с характером и интенсивностью болезненных симп­томов: инкубационный (вслед за ин­вазией); продромальный; разгара болез­ни (острый); восстановительный; пе­риод полного разрешения болезни. Продолжительность каждой стадии и особенности ее симптомов могут быть характерными для определенной ин­фекции, что должно учитываться при диагностике. Инкубационный период — период, во время которого возбудитель (патоген) начинает активно размножаться, не вызывая, однако, отчетливой симпто­матики болезни у хозяина. Инкубаци­онный период может быть коротким, как при сальмонеллезе (6—24 ч), или продолжительным, как при гепатите В (50—150 дней) или СПИДе (месяцы или годы). На продолжительность ин­кубационного периода оказывают вли­яние состояние здоровья хозяина, входные ворота инфекции, инфици­рующая доза патогена.