Увеличение концентрации ФНО
Увеличение концентрации ФНО-а в меньшей степени, но на более длительный период вызывает анорексию, лихорадку, кахексию, обусловленную усиленным катаболизмом белка и исчезновением жировых запасов, обезвоживание, синтез белков острой фазы в печени, резистентность к инсулину. Как острый, так и хронический эффекты ФНО-а являются следствием его непосредственного действия на клетки-мишени и действия других веществ, высвобождение которых ФНО-а стимулирует. Так, острое токсическое действие высокой концентрации ФНО-а связано с его прямым цитотоксическим действием на многие клетки, включая клетки сократительного миокарда, гладкие мышцы сосудов и клетки сосудистого эндотелия, и с высвобождением таких биологически активных веществ, как катехоламины, глюкагон, АКТГ, корти – зол, ИЛ-1, ИЛ-6, у-интерферона, фактора активации тромбоцитов, эй – козаноидов. Возникновение лихорадки и анорексии связано с прямым действием ФНО-а на нейроны гипоталамуса. Прямое действие ФНО-а на клетки жировой ткани вызывает угнетение липогенных ферментов, в частности липопротеинлипазы, приводя к постепенному исчезновению жировой ткани. Действие ФНО-а на мышцы вызывает инсулиновую резистентность мышц, распад мышечного белка, снижение потенциала мембраны мышечных волокон, что способствует переходу натрия и воды внутрь миоцитов и уменьшению воды во внеклеточном пространстве, дегидратации тканей. Существует два типа рецепторов для ФНО-а, которые присутствуют на всех типах клеток за исключением эритроцитов. Рецепторы I типа имеют молекулярную массу 55000, молекулярная масса рецепторов II типа — 75000. Многие, и прежде всего цито – токсические, эффекты ФНО-а на различные клетки опосредуются рецепторами 1 типа (Рц55). Участие рецепторов II типа (Рц75) в цитотоксично – сти, возможно, сводится к тому, что они связывают ФНО-а и «передают» его затем Рц55, которые и обеспечивают передачу сигнала. Оба типа рецепторов разными способами участвуют в реализации вызываемого ФНО-а клеточного апоптоза.